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Information professionnelle sur Clavamox®:Grünenthal Pharma AG
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Comprimés enrobés

Antibiotique(Aminopénicilline associée à l'acide clavulanique)Pour le traitement d'infections chez des enfants voir l'information pour Clavamox suspensions 

Composition

Principes actifs
Clavamox contient du trihydrate d'amoxicilline et de l'acide clavulanique sous forme de sel de potassium.

Teneur en principes actifs et adjuvants par comprimé enrobé

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                    Amoxicillinum   Acidum          
                    anhydricum      clavulanicum    
                    sous forme      sous forme de   
                    trihydricum     sel de potassium
----------------------------------------------------
1 comprimé enrobé   250 mg          125 mg          
à 375 mg (250/125)                                  
1 comprimé enrobé   500 mg          125 mg          
à 625 mg (500/125)                                  
1 comprimé enrobé   875 mg          125 mg          
à 1 g (875/125)                                     
----------------------------------------------------
----------------------------------------------------
                    Rapport        Adjuvants        
                    amoxicilline/                   
                    acide clavu-                    
                    lanique                         
----------------------------------------------------
1 comprimé enrobé   2:1            Excipients pour  
à 375 mg (250/125)                 comprimés        
1 comprimé enrobé   4:1            Excipients pour  
à 625 mg (500/125)                 comprimés        
1 comprimé enrobé   7:1            Excipients pour  
à 1 g (875/125)                    comprimés        
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Propriétés/Effets

Clavamox est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline exerce une action bactéricide sur les germes gram-positifs et gram-négatifs. Les effets bactéricides de l'amoxicilline reposent sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires du fait d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique exerce une action antibactérienne minime vis-à-vis de certains germes. L'action principale de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique de nombreux types de β-lactamases. Parmi les β-lactamases inhibées par l'acide clavulanique, on retrouve les β-lactamases des staphylocoques et de nombreuses bêta-lactamases de type chromosomique et plasmidique de germes gram-négatifs, tels que Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et de germes anaérobies, tels que Bacteroides fragilis. Cette inhibition protège l'amoxicilline de la destruction par les β-lactamases et permet de ce fait à l'amoxicilline de déployer pleinement son activité antibiotique.
Grâce à l'association de l'amoxicilline avec l'acide clavulanique de nombreux germes qui seraient résistant à l'amoxicilline du fait de la formation de β-lactamases deviennent sensibles. Cette action synergique peut être observée des concentrations d'acide clavulanique retrouvées dans l'organisme après administration parentérale ou orale.

Spectre d'action

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                              CMI (mg/l)            
                              pour Clavamox*        
                              <0,5  0,51-4,0  4,1-16
----------------------------------------------------
Germes aérobies gram-positifs                       
Staphylococcus aureus** (β)   #     ø              
Staphylococcus epidermidis**  #     ø               
Streptococcus pyogenes        ø                     
Streptococcus viridans        ø                     
Streptococcus pneumoniae      ø                     
Streptococcus faecalis                              
  (Enterococcus)              ø                     
Listeria monocytogenes        ø                     
Germes anaérobies gram-positifs                     
Clostridium Spp.              ø                     
Peptococcus Spp.              ø                     
Peptostreptococcus            ø                     
Germes aérobies gram-négatifs                       
Neisseria meningitidis        ø                     
Neisseria gonorrhoeae (β)           ø              
Moraxella catarrhalis (β)     ø                    
Haemophilus influenzae (β)          ø              
Escherichia coli (β)                #         ø    
Salmonella Spp.                     #         ø     
Shigella Spp.                       #         ø     
Klebsiella Spp. (β)                 #         ø    
Proteus mirabilis (β)         #     ø              
Proteus vulgaris (β)                #         ø    
Helicobacter pylori (β)       ø                    
Campylobacter jejuni                          ø     
Yersinia enterocolitica                       #     
Germes anaérobies gram-négatifs                     
Bacteroides fragilis (β)      #     ø              
Fusobacterium Spp.            #     ø               
----------------------------------------------------
*CMI de l'amoxicilline, rapport 2:1.
**A l'exception des Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline.
(β)= y compris les souches formatrices de β-lactamase.
#= 50% des souches sensibles.
ø= 90% des souches sensibles.

Germes résistants
Staphylocoques résistants à la méthicilline
Pseudomonas aeruginosa
Serratia
Providencia
Morganella morganii
Citrobacter
Enterobacter
Proteus rettgeri
Mycobactéries
Acinetobacter

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline ainsi que l'acide clavulanique sont bien résorbés au niveau intestinal. Pour que cette résorption soit optimale, il est recommandé d'administrer le médicament au début du repas. Les courbes de résorption des deux composants sont similaires; les pics de concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique apparaissent environ 1 à 1,5 heures après la prise orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125) ces pics se situent à 5 mg/l (amoxicilline) et à 3 mg/l (acide clavulanique) environ.
Les taux totaux d'absorption se situent généralement à 80% pour l'amoxicilline et à 70% pour l'acide clavulanique.

Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 18% pour l'amoxicilline et de 25% pour l'acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
En raison des concentrations sériques élevées d'amoxicilline et d'acide clavulanique après administration orale , on peut s'attendre à une bonne diffusion dans les liquides corporels.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été trouvées dans les tissus abdominaux, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaires et dans les liquides corporels suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, dans la bile, le crachat et le pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire. Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas montré d'effets néfastes, on dispose aussi d'une expérience clinique limitée chez l'homme.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. A l'exception du risque de réaction d'hypersensibilité à cette substance, on ne connaît aucun effet nocif pour le nourrisson.

Métabolisme
10-25% de la dose d'amoxicilline sont métabolisés en acide pénicilloïque inactif correspondant. 35-60% de l'acide clavulanique sont transformés en métabolites inactifs.

Elimination
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est essentiellement rénale. Dans les six heures suivant la prise orale, 60 à 70% de la dose d'amoxicilline et 40 à 65% de la dose d'acide clavulanique sont retrouvés sous forme active dans les urines.
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est de 1-1,5 heures si la fonction rénale est normale.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination des deux principes actifs; Il convient donc de procéder à un ajustement de la posologie. L'hémodialyse diminue considérablement les taux plasmatiques des deux principes actifs.

Indications/Possibilités d'emploi

Clavamox est indiqué dans les infections bactériennes dues à des germes gram-positifs et gram-négatifs, sensibles à Clavamox (y compris les germes spéciaux qui résistent à l'amoxicilline du fait de la formation de β-lactamases).

Infections ORL: Amygdalite, pharyngite, laryngite, otite moyenne, sinusite, causées principalement par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.

Infections des voies respiratoires inférieures: Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et aggravation aiguë d'une bronchite, chronique, pneumonie bactérienne, causées principalement par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.

Infections des voies urinaires: Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, causées entre autres par Escherichia coli.

Infections gastro-intestinales: Fièvre typhoïde, paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).

Affections vénériennes: Gonorrhée (urétrite spécifique).

Infections cutanées et des parties molles: causées principalement par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.

Infections gynécologiques: Salpingite, annexite, endométrite, vaginite bactérienne.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
Le Clavamox sera pris de préférence au début du repas car cela permet d'obtenir une résorption et une tolérance gastro-intestinale optimales.
La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection.

Adultes et enfants de plus de 40 kg
a) En cas d'infection mineure ou modérée, la posologie sera généralement de 3× 375 mg (250/125) par jour;
des situations particulières (aggravation aiguë d'une bronchite chronique, infection cutanée, infection urinaire non compliquée) peuvent nécessiter une posologie de 2× 625 mg (500/125) ou 3× 375 mg (250/125) par jour.
b) En cas d'infection sévère, la posologie sera généralement de 3× 625 mg (500/125) par jour;
des situations particulières (sinusite aiguë, pneumonies acquises en communauté, aggravation aiguë d'une bronchite chronique, pyélonéphrite et infection urinaire compliqué ) peuvent nécessiter une posologie de 2× 1 g (875/125) ou 3× 625 mg (500/125) par jour.
En fonction de la situation clinique, ces posologies peuvent être doublées (jusqu'à un maximum de 3× 1 g (875/125) par jour).

Recommandations posologiques particulières

Insuffisance rénale
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est retardée en cas d'insuffisance rénale. La posologie de Clavamox sera donc ajustée en fonction de l'insuffisance rénale, exprimée par la clearance de la créatinine, de la manière suivante:

Adultes et enfants de plus de 40 kg

----------------------------------------------------
Clearance de     Infections mineures   Infections   
la créatinine    ou moyennes           sévères      
----------------------------------------------------
10-30 ml/min     375 mg toutes         625 mg toutes
                 les 12 heures         les 12 heures
<10 ml/min       ½ comprimé 375 mg     375 mg toutes
                 toutes les 12 heures  les 12 heures
----------------------------------------------------
La posologie de 2× 1 g (875/125) par jour ne sera pas utilisée chez les malades dont la clearance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Lorsque la clearance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.

Hémodialyse: Il convient d'administrer une dose normale à la fin de la séance de dialyse.

Patients âgés: Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie; en cas d'insuffisance rénale, il convient d'adapter la posologie comme pour les adultes souffrant d'insuffisance rénale.

Mode d'administration
Il est recommandé de prendre Clavamox au début du repas avec au moins un demi verre d'eau.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Clavamox est contre-indiqué chez les malades présentant une hypersensibilité connue aux pénicillines et aux céphalosporines ainsi qu'à un des constituants de Clavamox; il est également contre-indiqué chez les malades qui ont présenté un ictère ou des anomalies de la fonction hépatique à l'occasion d'un traitement antérieur par Clavamox.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: Les patients atteints de ces maladies sont particulièrement exposés à l'apparition d'un exanthème lors d'un traitement par l'amoxicilline.

Précautions
En cas de perturbation de la fonction rénale, allonger l'intervalle entre les administrations en fonction de la gravité de la perturbation (voir «Recommandations posologiques particulières»).
Pendant une utilisation prolongée, il peut survenir une prolifération de germes non-sensibles. Dans un tel cas, il faut réaliser les examens adéquats et mettre en oeuvre un traitement approprié.
Pendant une utilisation prolongée, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques.
Clavamox ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas de perturbation des fonctions hépatiques.
On a rapporté dans de rares cas un allongement du temps de Quick chez des patients traités par Clavamox. Toutefois, il convient d'effectuer une surveillance lorsque les patients prennent des anticoagulants en même temps que Clavamox.
Avant l'institution d'un traitement par Clavamox, il convient de rechercher des précédents d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
Il convient de disposer des moyens permettant de faire face à une réaction anaphylactique ou anaphylactoide.
La résorption de Clavamox est compromise en cas de troubles digestifs graves comportant des vomissements et une diarrhée; dans ce cas, une administration parentérale doit être envisagée.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études sur la reproduction animale (souris et rates à des doses jusqu'à 10 fois plus élevées que chez l'être humain) avec Clavamox par voie orale et parentérale n'ont révélé aucun effet tératogène.
Une étude chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée de la poche des eaux a signalé qu'une prophylaxie par Clavamox peut être associée à un risque accru d'entérocolite nécrosante chez le nouveau-né (incidence de l'entérocolite nécrosante confirmée chez le nouveau-né de 1,5% sous traitement de Clavamox contre 0,5% sans traitement de Clavamox).
Comme tous les médicaments, Clavamox doit être évité pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Allaitement
Clavamox peut être utilisé pendant l'allaitement. Etant donné que des traces de Clavamox passent dans le lait maternel, une réaction d'hypersensibilité est possible chez les nouveau-nés sensibles. Théoriquement, Clavamox peut perturber la flore intestinale des nourrissons, mais un tel phénomène n'a jusqu'ici pas été observé aux posologies recommandées.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement: éruption cutanée, prurit, urticaire.

Rarement: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, oedème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres signes abdominaux; dyspnée en cas de bronchospasme ou oedème laryngé; symptômes circulatoires tels que chute tensionnelle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique); syndrome analogue à la maladie sérique; érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative bulleuse et épidermolyse toxique (comme avec les autres bêta-lactamines). La survenue d'un état de choc anaphylactique impose l'administration immédiate d'adrénaline (voir «Informations»).
Le traitement sera arrêté en cas d'apparition d'un exanthème.

Système hématopoïétique
Pendant un traitement par des pénicillines on a signalé des cas de leucopénie et thrombopénie réversibles.
On a en outre décrit des cas d'anémie, éosinophilie et agranulocytose pendant un traitement par des pénicilline. Ces anomalies, généralement réversibles après l'arrêt du traitement, sont imputées aux phénomènes d'hypersensibilité.
Dans de rares cas, on a observé une légère thrombocytose chez des patients traités par Clavamox.
On a également rapporté un allongement du temps de saignement et du temps de Quick (voir «Précautions»).

Reins

Rarement: néphrite interstitielle.

Troubles digestifs

Fréquent: selles molles.

Occasionnellement: nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales;

Rarement: colites provoquées par antibiotiques (colite pseudo-membraneuse et colite hémorragiques comprises), candidose des muqueuses.
La fréquence de tous ces troubles digestifs peut être diminuée par la prise de Clavamox avec les repas.

Foie
On a occasionnellement décrit une augmentation du taux des enzymes ASAT et/ou ALAT chez des patients traités par Clavamox.
Sous traitement par Clavamox, on a observé, dans de rares cas, une hépatite et un ictère cholestatique. Ces effets indésirables peuvent être sérieux. Les premiers symptômes peuvent apparaître pendant le traitement, mais aussi plusieurs semaines après le traitement. Les symptômes sont généralement réversibles. Toutefois, on a signalé de rares cas mortels, surtout chez des patients présentant de sévères affections sous-jacentes ou recevant en même temps d'autres traitements.
Le risque semble accru dans le cas de traitements prolongés, chez des patients à partir de 65 ans et chez les hommes. On a signalé exceptionnellement de tels effets indésirables chez l'enfant. L'incidence de ces effets indésirables sous traitement par Clavamox est environ 5 fois supérieure à celle sous traitement par amoxicilline seule.

Symptômes nerveux centraux

Rarement: hyperactivité reversible, énervement, anxiété, insomnie, confusion mentale, modification du comportement, obnubilation, maux de tête, crampes. Des crampes peuvent apparaître chez des patients dont la fonction rénale est restreinte ou qui ont reçu des doses élevées.

Généralités
On a constaté dans de rares cas une coloration superficielle des dents surtout après la prise de la suspension. Ce phénomène disparaît généralement après le brossage des dents.

Interactions

Interactions cliniques
Le probénécide inhibe l'élimination rénale de l'amoxicilline, mais non celle de l'acide clavulanique. L'utilisation concomitante est déconseillée.
Les antibiotiques peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux.
Etant donné que l'amoxicilline agit uniquement sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Il y a une possibilité d'interaction avec les glucosides (par exemple digoxine), parce que les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui induit chez certains patients une absorption accrue des glucosides.
Chez les patients qui reçoivent en même temps de l'allopurinol et de l'amoxicilline, l'incidence des éruptions est nettement plus élevée que chez les patients qui reçoivent uniquement de l'amoxicilline. On ne dispose d'aucune donnée sur l'association de Clavamox à l'allopurinol.

Surdosage

Un surdosage peut entraîner des troubles digestifs ainsi que des anomalies de l'équilibre hydroélectrolytique. Ces manifestations peuvent être traitées de façon symptomatique au moyen de charbon activé et par un apport de liquide.
Le Clavamox peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Baisse des taux d'oestriol chez les femmes enceintes.
L'amoxicilline peut agir sur le dosage du glucose à l'aide d'une solution de Benedict ou de Fehling ainsi que de Clinitest. Il n'existe pas d'interactions avec le dosage du glucose par des méthodes enzymatiques (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans que ne survienne toutefois une hémolyse.
Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent entraîner des spots ninhydrine-positifs.

Informations
L'apparition d'un choc anaphylactique impose l'injection immédiate d'adrénaline (attention aux troubles du rythme cardiaque). La dose d'adrénaline peut être répétée en fonction des besoins. Ce traitement peut être suivi par des applications de glucocorticoïdes par voie i.v. (par exemple 250 à 1000 mg de prednisolone). Les glucocorticoïdes peuvent également être réadministrés en fonction des besoins.
Chez l'enfant, la posologie doit être adaptée en fonction du poids corporel respectivement de l'âge. Les indications des autres mesures thérapeutiques, telles que l'administration intraveineuse d'anti-histaminiques ou la compensation volumique doivent être pesées. Il convient de maintenir une surveillance étroite du patient car les symptômes peuvent récidiver.

Conservation
Les comprimés enrobés conservés à une température ne dépassant pas 25 °C, à l'abri de l'humidité, maintiennent leur activité jusqu'à la date de péremption indiquée.

Numéros OICM

55015, 55016, 55017.

Mise à jour de l'information

Janvier 2002.
RL88

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